免疫相关不良反应如何处理？组胺影响？张力教授来支招了！

*仅供医学专业人士学习者参考资料

近年来，许多分析证实，免疫反应病患对于恶性的很差，因而在医学技术的发展越来越广泛。

但由于技术的发展以致于，免疫反应病患病症（irAE）的处理方式成为医学内科医生棘手的问题：

如何处理方式irAE？

糖皮质孕酮会不当影响免疫反应病患吗？

除了糖皮质孕酮，还有哪些方法处理方式irAE？

近日，在第十六届CSCO长白高峰论坛的会场上，连续性任教以“免疫反应特别病症的处理方式”为题透过了演讲，解答了irAE的典型医学问题。

irAE的5大外观上，你告诉他几个？

免疫反应病患是通过发动免疫反应系统，控制恶性。它包括生长因子、T蛋白（检测点药物、共计刺激受体激动剂）、T蛋白的大修、溶瘤病毒、针对其他蛋白类型的病患以及抗生素。

而这些病患可能会导致：

免疫反应平衡机制的失衡；

交叉抗体的产生；

生长因子/化学因子特别病症；

脱靶波动；

排泄菌群失衡。

这众所周知irAE时有发生的机制。irAE外观上包括：

▌ irAEs患病率低且纯

尽管现有的医学证据看出，irAE总体来说患病率低且较纯，以1~2级为主。

有分析分析肌肉注射和免疫反应病患的各个不当事件（AE）患病率，结果注意到：总体来说免疫反应病患的AE时有发生少于肌肉注射。

此表1 irAE与肌肉注射特别AE的对比

值得警惕的是，并非无法3~4级的irAE。不堪重负的irAE同样可以导致患者暂缓病患或者致使不可逆的肝脏损伤。

▌ 累及多肝脏

irAE可在全身多个肝脏通过观察到，且irAE显现出一定核心内容的外观上。对irAE陌生的内科医生，辨认起来相对艰难。连续性任教列举了典型、罕见的irAE以供参考资料：

此表2 典型、罕见的irAE

▌ irAE头痛短时间和持续短时间不可预测

相比肌肉注射，irAE的头痛短时间和持续短时间或许与病患短时间各有不同步，且与累及肝脏都和。

有分析对CTLA-4药物、PD-1/PD-L1药物注意到irAE短时间透过分析。结果注意到：各个肝脏注意到irAE的短时间并不相同；CTLA-4药物建立联系PD-1/PD-L1药物时，时有发生irAE更是多。

绘出1 CTLA-4药物、PD-1/PD-L1药物注意到irAE短时间

▌ irAE谱及时有发生可能会各有不同

各有不同免疫反应检查点药物irAE的时有发生和不堪重负高度均各有不同。有分析注意到，CTLA-4药物时有发生肠炎、垂体炎、红肿和皮肤瘙痒较多；PD-1/PD-L1药物时有发生肺炎、肌肉溃疡、心血管疾病和白癜风更是典型。

绘出2 CTL-4药物、PD-1/PD-L1药物时有发生irAE谱

但只能警惕，各有不同免疫反应检查点药物的irAE谱不是绝对分开的。在免疫反应病患时，不应只瞩目相应的免疫反应检查点药物“常时有发生”的irAE。

医学内科医生可能会有一个疑问：CTL-4药物的毒素大于PD-1/PD-L1药物吗？

连续性任教指出，有meta分析某种程度比起了2种免疫反应检查点药物时有发生irAE的原因，结果注意到：CTL-4药物和PD-1/PD-L1药物的irAE患病率并无差异。

绘出3 免疫反应检查点药物建立联系用药时有发生irAE对比

▌ 免疫反应病患建立联系其他病患的irAE患病率更是高

大量分析证据注意到，免疫反应病患建立联系用药时，irAE患病率较高：

CTLA-4药物与PD-1/PD-L1药物建立联系，irAEs患病率和不堪重负高度增大；

PD-1/PD-L1药物建立联系、序贯酪氨酸激酶药物（TKI），须警惕不堪重负AE；

PD-1/PD-L1药物建立联系肌肉注射似乎降低irAEs患病率和不堪重负高度。

难以辨认，悄然而至的irAE，没错怎么处理方式？

免疫反应病患涉及肝脏多、与病患无法“明显联系”，究竟如何处理方式？

连续性任教转化irAE管理共计识和概要来支招了！

▌ irAEs的核心：糖皮质孕酮技术的发展

连续性任教指出，对于大多数irAEs，可以通过停止给药±皮质孕酮控制和翻盘；少数只能加用免疫反应药物和终生停药。

糖皮质孕酮的重要性突显。在常用糖皮质孕酮时，应早期足量、较快减量，同时尽力防止可能会助长的AE。

此表3 对于各有不同irAE不堪重负高度分级，相应的手段

患者常用糖皮质孕酮如遇只能减量时，应按周减量。切忌减量过快，否则可能会不当影响到时糖皮质孕酮的。

对于长时间常用糖皮质孕酮的患者，应如何防止其阿司匹林呢？

连续性任教转化NCCN 2019概要和中国国情，对于长时间常用孕酮干预irAEs的建言有：

此表4 长时间常用孕酮干预irAEs警惕事项

▌ 医学困惑：糖皮质孕酮不当影响免疫反应病患吗？

糖皮质孕酮在一定高度上会抑制作用免疫反应功能。JCO曾分别在2018、2019年刊发2篇函数调用分析。2018年的真实世界分析结果注意到常用糖皮质孕酮不太可能会会不当影响免疫反应病患的；而2019年的函数调用分析结果视为常用糖皮质孕酮不会不当影响免疫反应病患。

绘出4 糖皮质孕酮常用与免疫反应病患分析截绘出

这两个结果“截然各有不同”，给医学内科医生处理方式irAE助长了很大的困惑。

连续性任教指出，如果是处理方式irAE常用孕酮，并不会不当影响免疫反应病患；如果出于其他的原因常用孕酮，会不当影响免疫反应病患。

▌ 糖皮质孕酮效用很差，怎么办？

大部分irAEs常用糖皮质孕酮能够缓解或翻盘。但对于生长因子、化学因子激起的irAEs则只能核心内容护理手段。

连续性任教视为：在注意到irAE的患者常用孕酮违宪时，应立即回避生长因子激起的irAEs。同时应回避请来风湿科会诊，常用针对各有不同的生长因子的单抗达到缓解或翻盘的目的。

本文首发：医学界频道 本文作者：乌龙茶 本文审核：连续性